| DNA拓扑异构酶Ⅱ是salvicine作用于酿酒酵母的主要靶点 |
| 蒙凌华[1] 张金生[2] 等 |
| 关键词：DNA拓扑异构酶Ⅱ salvicine 酿酒酵母 抗肿瘤药 作用位点 细胞毒作用 |
| 主要内容：目的：确定DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）是否为salvicine在酿酒酵母细胞内的主要作用靶点及其作用方式。方法：用TopoⅡ介导的超螺旋pBR322解旋反应检测salvicine在无细胞体系中对TopoⅡ催化活力的影响；用克隆形成实验检测salvicine对四种酵母细胞系生长的作用。结果：salvicine能明显抑制无细胞体系中TopoⅡ对超螺旋pBR322的解旋作用。salvicine对JN394母系细胞及TOP1缺失的JN394topl^-细胞毒作用相似，验证了TopoⅠ不是其作用靶点，在25℃时，salvicine对温度敏感型JN394t2-1细胞具有良好的细胞毒作用；但在30℃时，TopoⅡ的活力大为降低，在有意义的浓度范围内salvicine对此类细胞的生长无明显抑制作用，另外，TopoⅡ发生突变的JN394t2-5细胞显示出对salvicine和etoposide(VP16)高度的耐受性，结论：TopoⅡ是salvicine细胞内主要作用靶点；salvicine通过捕获TopoⅡ-DNA断裂复合物而杀死细胞。此外，salvicine与VP16在TopoⅡ上有相似的作用位点。 |
| 《中国药理学报：英文版》 2001,22(8).-741-746 |
| 全文下载请进入http://hightech.stlib.cn/tpi_1/sysasp/include/index.asp |
微信公众号