| 重组人尿激酶原急性毒性和长期毒性的研究 |
| 张培祥[1] 刘蓓钫[2] 等 |
| 关键词：重组人尿激酶原 急性毒性 长期毒性 溶栓药物 毒性反应 安全剂量 |
| 主要内容：（1）重组人尿激酶原（prouk)单剂量分别经静脉和腹腔注射给药均未侧出小鼠的LD50，因此改作其最大给药量。结果表明，prouk单剂量经静脉及腹腔注射给药小鼠的最大给药量不低于9，000万IU／kg。（2） prouk 36.0万IU／kg、67．5万IU/kg、135．0万IU／kg和270．0万IU／kg四个剂量组连续给食蟹猴静脉滴注14d，每组4只猴，雌雄各半。实验过程中未见动物死亡。prouk36．0万IU/kg剂量组的食蟹猴给药期及恢复期，精神状态良好，一般行为活动正常，体重、分泌物、食欲及摄食量、心电图、血常规、血液生化、体表观察、尿常规和粪便隐血试验等基本正常，无明显变化。给药第14天和恢复期的脏器系数与病理组织学检查表明，动物的脏器、组织均未见由药物引起的异常病理改变，在生理盐水组或赋形剂组之间比较均无明显差异。而prouk67．5万IU／kg、135．0万IU／kg、270．0万IU／kg剂量组的食蟹猴出现皮下出血、充血、紫癜、尿、粪便隐血反应阳性、贫血以及心率加快等症状。给药期及恢复期，血清中检测出少量prouk抗体。结果表明，prouk的无毒安全剂量不低于36．0万IU／kg。 |
| 《南京大学学报：自然科学版》 2001,37(4).-458-472 |
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