| 肝细胞人抗原R蛋白通过胰岛素受体底物2调控胰岛素信号通路的机制 |
| 邵园祯; 李秀; 刘词航; 王文恭 |
| 关键词：胰岛素抵抗;;肝;;转录后调控;;RNA结合蛋白质;;人抗原R蛋白;;胰岛素受体底物2 |
| 主要内容：胰岛素抵抗（insulin resistance， IR）是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）、代谢综合征（metabolic syndrome）及代谢相关的脂肪肝疾病（metabolic-associated fatty liver disease， MAFLD; non-alcoholic fatty liver disease， NAFLD）等多种代谢疾病的共同病理改变。肝胰岛素信号通路失调是胰岛素抵抗的重要原因，但其调控机制尚待进一步解析。人抗原R蛋白（human antigen R， HuR）是一种重要的RNA结合蛋白质，其通过对相关基因的转录后调控维持细胞代谢稳态。本研究利用肝细胞HuR特异性敲除小鼠（HuR cKO）模型，探讨了肝细胞HuR缺失对胰岛素敏感性以及相关信号通路的影响。研究发现，HuR cKO小鼠在8周高脂喂养后表现出明显的胰岛素抵抗，表现为空腹血糖升高（P＜0.05）和胰岛素敏感性下降（P＜0.01）。进一步研究显示，HuR缺失显著下调胰岛素受体底物2（insulin receptor substrate protein-2， IRS2）的蛋白质水平（P＜0.01），伴随下游苏氨酸激酶2（threonine kinase 2， AKT2）（P＜0.05）及糖原合酶激酶 3β（glycogen synthase kinase-3 β， GSK3β）信号通路活性减弱（P＜0.01）。就机制而言，HuR结合IRS2 mRNA的3′非翻译区（3′ untranslated regions， 3′ UTR），促进其mRNA稳定性，进而促进了IRS2蛋白的表达水平（P＜0.01）。上述研究从HuR对IRS2的转录后调控角度解析了胰岛素抵抗的机制，为相关干预提供了实验依据。 |
| 《中国生物化学与分子生物学报》 2025,1:1-11 |
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