| 小檗碱通过miR-125a调控PI3K_AKT信号改善肥胖小鼠胰岛素抵抗和肝脂质代谢的研究 |
| 孟珂; 尹东; 李雅冰; 李佳睿; 杜丽坤 |
| 关键词：小檗碱;;肥胖;;胰岛素抵抗;;脂质代谢;;微小核糖核酸-125a |
| 主要内容：目的 探讨小檗碱改善肥胖小鼠胰岛素抵抗和肝脂质代谢的分子机制。方法 将60只清洁级C57BL/6小鼠随机分为对照组（普通饲料）、模型组（高脂饲料）、低剂量实验组(模型+50.00 mg·kg-1的小檗碱)、高剂量实验组(模型+100.00 mg·kg-1的小檗碱)、inhibitor NC组(模型+100.00 mg·kg-1的小檗碱+尾静脉注射mmu-inhibitor NC),miR-125a inhibitor组(模型+100.00 mg·kg-1的小檗碱+尾静脉注射mmu-miR-125a inhibitor),小檗碱一天灌胃1次，皮下注射每隔4 d 1次，连续治疗28 d后检测胰岛素抵抗水平、用全自动生化分析血清血脂指标水平，实时定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）实验检测相关基因表达水平，蛋白质印迹（WB）实验检测肝组织相关蛋白表达。结果 对照组、模型组、高剂量实验组、inhibitor NC组和miR-125a inhibitor组胰岛素抵抗水平（HOMA-IR）分别为2.56±0.11、7.23±0.67、5.04±0.20、4.99±0.34及6.46±0.40;甘油三酯（TG）水平分别为（0.46±0.04）、（0.93±0.08）、（0.65±0.05）、（0.63±0.06）及（0.74±0.06） mmol·L-1;miR-125a相对表达水平分别为1.00±0.12、0.56±0.07、0.77±0.10、0.78±0.11及0.21±0.03;脂肪酸合成酶（FAS）mRNA水平分别为1.00±0.10、1.90±0.14、1.40±0.22、1.41±0.16及1.67±0.14;磷酸化-磷脂酰化醇3-激酶（p-PI3K）蛋白水平分别为0.78±0.09、0.42±0.05、0.69±0.06、0.70±0.03及0.51±0.06;磷酸化-蛋白质激酶B（p-AKT）蛋白水平分别为0.84±0.12、0.30±0.05、0.64±0.08、0.65±0.08及0.49±0.07;模型组上述指标与对照组比较，高剂量实验组上述指标与模型组比较，miR-125a inhibitor组上述指标与inhibitor NC组比较，在统计学上差异均具有统计学意义（P<0.01,P<001）。结论 小檗碱可能通过miR-125a激活PI3K/AKT信号改善肥胖小鼠胰岛素抵抗和肝脏脂质代谢。 |
| 《中国临床药理学杂志》 2025,41(20):2906-2911 |
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