运用网络药理学和糖尿病大鼠模型研究荷芪散改善新诊断2型糖尿病胰岛素抵抗的作用机制
 
连李荣; 舒晓; 黄宝利; 谢伟; 何金莲; 李润泽; 赵恒侠; 刘良

关键词:荷芪散;;新诊断2型糖尿病;;胰岛素抵抗;;AGEs/RAGE/PI3K/AKT通路;;网络药理学;;糖脂代谢
 
主要内容:目的:本研究旨在探讨荷芪散改善新诊断2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)胰岛素抵抗的作用及其潜在机制。方法:采用网络药理学方法预测荷芪散干预T2DM胰岛素抵抗的关键靶点与信号通路。随后构建T2DM胰岛素抵抗大鼠模型,设正常对照组、模型组、二甲双胍组、荷芪散高剂量组和低剂量组,评估荷芪散对血糖、胰岛素抵抗、血脂水平及肝脏病理变化的影响。采用Western blot与ELISA法检测肝组织及血清中相关蛋白和炎症因子的表达水平,进一步验证网络药理学预测关键通路的准确性。结果:网络药理学结果提示,荷芪散通过多成分、多靶点调控AGEs/RAGE/PI3K/AKT通路发挥作用。动物实验显示,荷芪散高剂量组可显著降低大鼠空腹血糖与HOMA-IR指数,改善胰岛素抵抗与血脂紊乱,减轻肝细胞脂肪变性。分子机制方面,荷芪散可抑制AGEs/RAGE表达与NF-κB活化,降低肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素6 (interleukin-6,IL-6)炎症因子水平,解除PI3K/AKT通路抑制,提高GLUT2蛋白表达,增强肝糖代谢功能。结论:荷芪散通过调控AGEs/RAGE/PI3K/AKT信号通路改善胰岛素信号传导,减轻肝脏胰岛素抵抗,调节脂代谢与糖代谢,发挥降糖、调脂及护肝作用,为其用于新诊断T2DM胰岛素抵抗治疗提供实验依据。
 
《中国新药杂志》  2025,1:1-10
全文下载请进入http://hightech.stlib.cn/tpi_1/sysasp/include/index.asp
仿站