| 氧化还原作用对热休克转录因子1结构和功能的调控 |
| 林正[1] 黄帆[1] 马中富[1] 徐康[1] LIUAliceY[2] |
| 关键词：人热休克转录因子l 氧化还原 巯基 半胱氨酸 结构 功能 调控 蛋白质 |
| 主要内容：为了评价半胱氨酸巯基氧化还原介导剂对人热休克转录因子1(hHSF1)的氧化还原、结构和功能的作用，在体外用浓度为0.3～0．5mmol／L的巯基氧化型介导剂二酰胺(diamide DM)处理hHSF1；在体内用浓度为0．1mmol/L的γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶抑制剂丁硫堇处理HeLa细胞，都可形成一种致密的、分子内二硫键交联的氧化型hHSF1(ox—hHSF1)，使hHSF1三体形成和活化被阻断。二酰胺的这种作用呈剂量依赖；在电泳前加入浓度为0．4～0．5mmol／L的巯基还原剂二硫苏糖醇(DTT)到DM处理过的标本中再培育，能迅速和完全逆转这种作用。HSF1单体和三体功能域α-螺旋卷曲结构的计算机模型显示，在hHSF1单体N端和C端的疏水重复区中，半胱氨酸C1(第153位氨基酸)与半胱氨酸C4(第373位氨基酸)、C5(第378位氨基酸)非常接近，在合适的氧化作用下很容易形成二硫键，使HSF1单体形式较为稳定，不能形成三体并活化。结果表明，hHSF1的结构和功能与半胱氨酸上巯基的氧化还原化学性能相关；氧化作用和转录因子分子内巯基二硫键交联形成ox-HSF1单体，可能是衰老细胞热体克转录反应呈渐减性的原因。 |
| 《生物化学与生物物理学报：英文版》 2003,35(6).-542-547 |
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