| 干细胞分化自组装胰岛类器官的微环境 |
| US17013830 2020-9-7 发明授权 |
| 2024-5-21 |
| 人类多能干细胞(hPSCs)是生产糖尿病治疗用治疗性内分泌细胞的有希望的细胞来源。由去细胞化组织特异性细胞外基质(dpECM)制成的凝胶溶液在诱导的hPSC分化为内分泌谱系期间显著促进三维(3D)胰岛样器官发生。胰岛类器官即使在二维(2D)培养模式下也是自组织的。衍生自在这种ECM包被的基底上分化的hPSC的细胞表现出与天然胰岛相似的细胞组成。这些细胞表达胰岛特征标记物胰岛素、PDX-1、C-肽、MafA、胰高血糖素、生长抑素和胰腺多肽，并且与传统的基质底物(基质胶)相比响应于葡萄糖水平分泌更多的胰岛素。dpECM促进产生更多的C-肽+/胰高血糖素-细胞而不是C-肽+/胰高血糖素+细胞。值得注意的是，dpECM还通过产生内皮细胞和周细胞促进类器官内血管分布。此外，dpECM生态位还在胰腺分化过程中诱导类器官内微血管形成。 |
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