| 3D生物打印血管化肝小叶模型作为药物筛选平台 |
| IN202131050671 2021-11-3 发明申请 |
| 2023-5-5 |
| 本发明公开了用于高通量药物毒性预测的三维生理相关人血管化肝小叶模型的开发和验证。 一种特殊的生物墨水是利用去细胞化的肝脏细胞外基质、к-D-半乳糖、家蚕丝素蛋白、Antheraea assamensis丝素蛋白和明胶配制的。 实质层包含人脂肪间充质干细胞衍生的肝细胞(Hep)的类器官； 非实质层包含人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和人肝星状细胞(HLSC)。 载有Hep/HUVEC/HLSC的血管化肝脏模型概括了实质细胞和非实质细胞的天然交替排列，具有功能性肝窦样网络。 相互连接的多孔网络和血管化支持营养物质、药物和代谢物的多向扩散，在15天内增强了白蛋白分泌、尿素合成和细胞色素P450活性。 此外，在暴露于不同浓度的(i)非肝毒性剂阿司匹林，地塞米松，(ii)特异性肝毒性剂甲磺酸曲伐沙星，和(iii)临床肝毒性剂对乙酰氨基酚，曲格列酮后，验证生物打印的血管化肝脏模型用于肝毒性预测。 通过估计DNA浓度、细胞内LDH活性和CPR活性进行的后续细胞活力和代谢能力评估揭示了剂量依赖性肝毒性反应。 结果确证了生物打印的临床相关人类肝脏模型将帮助制药公司加快药物研发进程，并为肝毒性筛选提供强有力的平台。 |
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