| 生物人工肝用丝肝ECM复合物 |
| IN202031056432 2020-12-24 发明申请 |
| 2022-6-24 |
| 维持肝细胞极性和分区特异性代谢异质性是开发用于生物人工肝(BAL)和肝脏组织工程中的预期应用的肝脏模型的主要目标。 本发明的目的是通过采用细胞外基质(ECM)作为支架和灌注生物反应器，在体外肝脏模型中再现天然功能代谢分区。 肝脏ECM共混丝支架是通过将肝脏ECM与丝素蛋白(家蚕和柞蚕)以不同比例共混而制备的。 物理化学特征证实了支架的多孔互连网络有助于细胞渗透和介质输注。 在静态培养时，原代新生大鼠肝细胞(PNRH)接种的支架支持白蛋白分泌，尿素合成，解毒功能和胆汁网络形成的独特分布。 在生物反应器室中相应地堆叠包含支持门静脉周围至中心周功能的支架的单一系统，并在45天内成熟以模仿氧梯度和长期肝脏分区特异性功能。 在灌注生物反应器培养和支架中，原肝功能增强了许多倍，具有高ECM支持的复杂胆汁网络形成。 整个系统将用作肝脏组织工程的可植入构建体，用于高通量药物筛选的体外肝脏模型，以及生物人工肝脏中的细胞平台。 |
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