| 干细胞分化自组装胰岛类器官的微环境 |
| US17013830 2020-9-7 发明申请 |
| 2020-12-24 |
| 人多能干细胞(hPSCs)是有希望产生用于糖尿病治疗的治疗性内分泌细胞的细胞来源。 由脱细胞的组织特异性细胞外基质(DPECM)制备的凝胶溶液在诱导HPSC分化为内分泌谱系期间显著促进三维(3D)胰岛样器官发生。 即使在二维(2D)培养模式中,胰岛类有机物也是自组织的。 衍生自在这种ECM包被的基质上分化的hPSC的细胞显示出与天然胰岛相似的细胞组成。 这些细胞表达胰岛特征标记胰岛素,PDX-1,C肽,MAFA,胰高血糖素,促生长素抑制素和胰腺多肽,并且与传统基质基质(Matrigel)相比,响应葡萄糖水平分泌更多的胰岛素。 DPECM促进产生更多的C-肽+/胰高血糖素-细胞而不是C-肽+/胰高血糖素-细胞。 值得注意的是,DPECM还通过产生内皮细胞和周细胞来促进器官内血管形成。 此外,在胰腺分化过程中,DPECM小孔也诱导器官内微血管形成。 |