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FGFR影院破裂之间的抗癌苯并吡嗪

ALP2019799 2012-10-25 发明授权

2020-3-9

1 式组合物(I)：含有其任何互变异构或立体化学异构形式，其中W为-N(R3)-或-C(R3aR3b)-；每个R2独立地选自羟基、卤素、ciano、C1-4烷基、C2-4烷基、C24烷基、C1-4烷基KSi、羟基C1-4烷基、羟基C1-4烷基KSi、卤代C1-4烷基、卤代C1-4烷基KSi、羟基haroxaloic14烷基、C1-4烷基SiC1-4烷基、卤代C1-4烷基KSiC1-4烷基、C1-4烷基KSiC1-4烷基其中每个C1-4烷基可任选地被一个或两个羟基、羟基AlOC14烷基KSiC1-4烷基、R13、C1-4烷基、被R1取代 C1-4alkil被-C(=O)-R13取代，C1-4alkoksi被R13取代，C1-4alkoksi被-C(=O)-R13、-C(=O)-R13取代，C1-4alkil被NR7R 8取代，C1-4alkil被-C(=O)-NR7R 8取代，C1-4alkoksi被-NR7R 8取代，C1-4alkoksi被-C(=O)-NR7R 8、-NR7R 8和-C(=O)-NR7R 8取代；或当R2的两个基团连接至另外的碳原子时，它们可以结合在一起形成式：-O-(C(R17)2)pO-的基团； -X-CH=CH-；或-X-CH=N-；其中R17代表氢或氟，p代表1或2且X代表O或S； Y表示-CR18=N-OR19或-ED; 表示连接基、-(CR22R23)n-、任选被R22取代的C2-4烯二醇、任选被R22、-CO-(CR22R23)s-、-(CR22R23)s-CO-、-NR22(CR22R23)s-、-(CR22R23)s-NR22-、-O-(CR22R23)s-、-(CR22R23)sO-、-S(O)m-(CR22R23)s-、-(CR22R23)sS(O)m-、(CR22R23)s-CO-NR22-(CR22R23)s或-(CR22R23)s-NR22-CO-(CR22R23)s-; D表示含有至少一个选自N、O或S的杂原子的具有3至12个元素的单环或双环碳环或具有3至12个元素的单环或双环杂环，其中上述碳环和杂环可各自任选地被一个或多个R1基团(例如1、2或3)取代；保证当Y表示-ED，且E表示一个连线时，则D不表示其中R1’表示氢、C1-6烷醇、C2-4烷醇、羟基C1-6烷醇、卤代C1-6烷醇、羟卤代C1-6烷醇、氰代C1-4烷醇、C1-6烷醇KSiC1-6烷醇，其中每个C1-6烷醇可任选地被一个或两个羟基取代，被-NR4R 5取代的C1-6烷醇，被-C(=O)-NR4R 5取代的C1-6烷醇，S(=O)2-C1-6烷醇，-S(=O)2卤代C1-6烷醇，-S(=O)2NR14R 15，被-S(=O)2-C1-6烷醇取代的C1-6烷醇，被-S(=O)2卤代C1-6烷醇取代的C16烷醇， C1-6烷基被-S(=O)2-NR14R 15取代，C1-6烷基被-NHS(=O)2-C1-6烷基取代，C1-6烷基被-NH-S(=O)2-卤代C1-6烷基取代，C1-6烷基被-NR12-S(=O)2NR14R 15取代，R6，C1-6烷基被R6取代，C1-6烷基被C(=O)-R 6取代，羟基C1-6烷基被R6取代，C1-6烷基被-Si(CH3)3取代，C1-6烷基被-P(=O)(OH)2取代，或C1-6烷基被-P(=O)(OC1-6烷基)2取代; 并且每个R1a独立地选自氢、C1-4烷醇、羟基C1-4烷醇、被氨基或单或二(C14alkil)氨基或-NH(C3-8cikloalkil)、cianoC1-4alkil、C1-4alkOkSiC1-4alkil取代的C1-4alkil，以及被一个或多个氟原子取代的C1-4alkil； R1表示氢、卤素、ciano、C1-6烷基、C1-6烷基KSi、-C(=O)-O-C1-6烷基、C2-4烯基、羟基C16烷基、卤代C1-6烷基、羟卤代C1-6烷基、CIanOC1-4烷基、C1-6烷基KSiC1-6烷基，其中每个C1-6烷基可任选地被一个或两个羟基取代，-NR4R5、被OC(=O)-C1-6烷基取代的C1-6烷基、被-NR4R5取代的C1-6烷基、-C(=O)-NR4R5、-C(=O)-C1-6烷基-NR4R5、被-C(=O)-NR4R5取代的C1-6烷基、-S( -S(=O)2-NR14R 15，C1-6烷基被-S(=O)2-C1-6烷基取代，C1-6烷基被-S(=O)2-卤代C1-6烷基取代，C1-6烷基被-S(=O)2-NR14R 15取代，C1-6烷基被-NH-S(=O)2-C1-6烷基取代，C1-6烷基被-NHS(=O)2-卤代C1-6烷基取代，C1-6烷基被-NR12-S(=O)2-NR14R 15取代，R6，C1-6烷基被R6取代，C(=O)-R6，C1-6烷基被-C(=O)-R6取代，羟基C1-6烷基被R6取代，被-Si(CH3)3取代的C1-6烷基，被-P(=O)(OH)2取代的C1-6烷基或被P(=O)(OC1-6烷基)2取代的C1-6烷基; R 3a代表-NR10R 11、羟基、C1-6烷基KSi、羟基C1-6烷基KSi、被-NR10R 11取代的C1-6烷基KSi、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、任选被-OC(=O)C1-6烷基取代的卤代C1-6烷基、任选被-OC(=O)-C1-6烷基取代的羟基C1-6烷基、羟基C2-6烯基、羟基C2-6炔基、氢卤代C1-6烷基、氢卤代C1-6烷基、氰基C1-6烷基、被羧基取代的C1-6烷基、被-C(=O)-C1-6烷基取代的C1-6烷基、被-C(=O)-O-C1-6烷基取代的C1-6烷基， C1-6烷醇被C1-6烷醇KSiC1-6烷醇-OC(=O)-取代，C1-6烷醇被C1-6烷醇KSiC1-6烷醇-C(=O)-取代，C1-6烷醇被-O-C(=O)-C1-6烷醇取代，C1-6烷醇KSiC1-6烷醇其中每个C1-6烷醇可任选地被一个或两个羟基取代或被-OC(=O)-C1-6烷醇取代，C2-6烷醇被C1-6烷醇KSi取代，C2-6烷醇被C1-6烷醇KSi取代，C1-6烷醇被R9取代并任选地被-OC(=O)-C1-6烷醇取代， C1-6alkil被-C(=O)-R9取代，C1-6alkil被羟基和R9取代，C2-6 alkil被R9取代，C2-6 alkil被R9取代，C1-6alkil被-NR10R 11取代，C2-6 alkil被-NR10R 11取代，C2-6 alkil被-NR10R 11取代，C1-6alkil被羟基和-NR10R 11取代，C1-6alkil被一个或两个卤素和-NR10R 11取代，-C16alkil-C(R12)=NO-R12，C1-6alkil被-C(=O)-NR10R 11取代，C1-6alkil被-OC(=O)NR10R 11取代，-S(=O)2-C1-6alkil， -S(=O)2-卤代C1-6烷基、-S(=O)2-NR14R 15、C1-6烷基被-S(=O)2-C16烷基取代、C1-6烷基被-S(=O)2卤代C1-6烷基取代、C1-6烷基被-S(=O)2-NR14R 15取代、C1-6烷基被-NR12-S(=O)2-C1-6烷基取代、C1-6烷基被-NH-S(=O)2-卤代C1-6烷基取代、C1-6烷基被NR12-S(=O)2-NR14R 15取代、R13、C1-6烷基被-P(=O)(OH)2取代或C1-6烷基被-P(=O)(OC1-6烷基)2取代; R3b代表氢或羟基；确保如果R3a表示-NR10R 11，则R3b表示氢；或R3a和R3b一起形成=O，形成=NR10，与它们所连接的碳原子一起形成环丙基，形成被R3c取代的=CH-C0-4烷醇，或形成其中环A是具有5至7个元素的饱和单环杂环，所述饱和单环杂环含有被N、O或S选择的杂原子，前述杂原子不位于双键的α位，其中环A任选地被以下取代：ciano、C1-4烷醇、羟基C14烷醇、H2N-C1-4烷醇、(C1-4烷醇)NH-C1-4烷醇、(C1-4烷醇)2N-C1-4烷醇，卤代C1-4烷醇)NH-C1-4烷醇、C14ALKOKSiC1-4烷醇、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH(C1-4烷醇)、-C(=O)-N(C1-4烷醇)2； R3c代表氢、羟基、C1-6烷基KSi、R9、-NR10R11、ciano、-C(=O)-C1-6烷基或-CH(OH)-C16烷基; R3表示羟基、C1-6alkoksi、羟基C1-6alkoksi、被-NR10R 11取代的C1-6alkoksi、C1-6alkil、C2-6烯基、C2-6炔基、任选被-OC(=O)-C1-6alkil取代的卤代C1-6alkil、任选被-OC(=O)-C1-6alkil取代的羟基C1-6alkil、羟基C2-6烯基、羟基C2-6炔基、羟卤代C1-6alkil、氰代C1-6alkil、被羧基取代的C1-6alkil、被-C(=O)-C1-6alkil取代的C1-6alkil、被-C(=O)-O-C1-6alkil取代的C1-6alkil、 C1-6alkil被C1-6alkoksiC1-6alkil-OC(=O)-取代，C1-6alkil被C1-6alkoksiC1-6alkil-C(=O)-取代，C1-6alkil被-OC(=O)-C1-6alkil取代，C1-6alkoksiC1-6alkil其中每个C1-6alkil可任选地被一个或两个羟基取代或被-OC(=O)-C1-6alkil取代，C2-6 alkil被C1-6alkoksi取代，C2-6 alkil被C1-6alkoksi取代，C1-6alkil被R9取代并任选地被-OC(=O)-C1-6alkil取代， C1-6alkil被-C(=O)-R9取代，C1-6alkil被羟基和R9取代，C2-6alkil被R9取代，C2-6alkil被R9取代，C1-6alkil被-NR10R11取代，C2-6alkil被-NR10R11取代，C2-6alkil被-NR10R11取代，C1-6alkil被羟基和-NR10R11取代，C1-6alkil被一个或两个卤素和-NR10R11取代，-C16alkil-C(R12)=NO-R12，C1-6alkil被-C(=O)-NR10R11取代，C1-6alkil被-OC(=O)NR10R11取代，-S(=O)2-C1-6alkil， -S(=O)2-卤代C1-6烷基、-S(=O)2-NR14R 15、被-S(=O)2-C16烷基取代的C1-6烷基、被-S(=O)2-卤代C1-6烷基取代的C1-6烷基、被-S(=O)2-NR14R 15取代的C1-6烷基、被-NR12-S(=O)2-C1-6烷基取代的C16烷基、被-NH-S(=O)2-卤代C1-6烷基取代的C1-6烷基、被-NR12-S(=O)2-NR14R 15取代的C16烷基、R13、被-P(=O)(OH)2取代的C1-6烷基或被-P(=O)(OC1-6)取代的C1-6烷基。 R4和R5各自独立地表示氢、C1-6烷基、被-NR14R15取代的C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟卤代C1-6烷基，C1-6烷氧基KSiC1-6烷氧基，其中每个C1-6烷氧基可任选地被一个或两个羟基取代，-S(=O)2-C1-6烷氧基，-S(=O)2-卤代C1-6烷氧基，S(=O)2-NR14R 15，-C(=O)-NR14R 15，-C(=O)-O-C1-6烷氧基，-C(=O)-R13，被-S(=O)2-C16烷氧基取代的C1-6烷氧基，被-S(=O)2-卤代C1-6烷基取代的C1-6烷氧基， C1-6alkil替换为-S(=O)2-NR14R 15、C16alkil替换为-NHS(=O)2-C1-6alkil、C1-6alkil替换为-NH-S(=O)2-卤代C1-6alkil、C1-6alkil替换为-NHS(=O)O2-NR14R 15、R13或C1-6alkil替换为R13； R6表示C3-8Cikloalil、C3-8Cikloalenil、苯基、含有至少一个选自N、O或S的杂原子的具有4至7个元素的单环杂环；前述C3-8Ciklokil、C38Ciklokenil、苯基、具有4至7个元素的单环杂环，任选地且各自已独立地被1、2、3、4或5个取代基取代，每个取代基选自独立于ciano、C1-6烷基、CianOC1-6烷基、羟基、羧基、羟基C1-6烷基、卤素、卤代C1-6烷基、羟卤代C1-6烷基、C1-6烷基KSi、C1-6烷基KSiC1-6烷基、C1-6烷基-OC(=O)-、NR14R 15、-C(=O)-NR14R 15、 C1-6烷基被-NR14R 15取代，C1-6烷基被-C(=O)-NR14R 15取代，-S(=O)2-C1-6烷基，-S(=O)2-卤代C1-6烷基，-S(=O)2-NR14R 15取代，C1-6烷基被-S(=O)2-C1-6烷基，C16烷基被-S(=O)2-卤代C1-6烷基，C1-6烷基被-S(=O)2-NR14R 15取代，C1-6烷基被-NH-S(=O)2-C1-6烷基，C1-6烷基被-NH-S(=O)2-卤代C1-6烷基或C1-6烷基被-NH-S(=O)2-N取代 R7和R8各自独立地表示氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟卤代C1-6烷基或C1-6烷基KSiC1-6烷基； R9表示C3-8环烷、C3-8环烯、苯基、萘、或含有至少一个选自N、O或S的杂原子的具有3至12个元素的单环或双环杂环、上述C3-8环烷、C3-8环烯、苯基、萘、或具有3至12个元素的单环或双环杂环，每个任选地且每个独立地被1、2、3、4或5个取代基取代，每个取代基独立地选自=O， C1-4烷基、羟基、羧基、羟基C1-4烷基、ciano、CianoC1-4烷基、C1-4烷基-OC(=O)-、被C1-4烷基-C(=O)-取代的C1-4烷基、C1-4烷基-C(=O)-、C1-4烷基KSiC1-4烷基其中每个C1-4烷基可任选地被一个或两个羟基、卤素、卤代C1-4烷基、羟卤代C1-4烷基、-NR14R 15、-C(=O)NR14R 15、被-NR14R 15取代的C1-4烷基、被-C(=O)-NR14R 15取代的C1-4烷基、C1-4烷基KSi、S(=O)2-C1-4烷基、-S(=O)2-卤 C1-4烷基被-S(=O)2-NR14R 15取代，C14烷基被-NH-S(=O)2-C1-4烷基取代，C1-4烷基被-NH-S(=O)2-卤代C1-4烷基取代，C1-4烷基被-NH-S(=O)2-NR14R 15取代，R13、-C(=O)-R13、C1-4烷基被R13取代，苯基任选被R16取代，其中苯基任选地被R16取代，含有至少一个选自N的杂原子的芳族5或6元单环杂环， O或S，其中上述杂环任选地被R16替代；或者当R9取代基中的两个连接至同一原子时，它们可以结合在一起形成具有4至7个元素的饱和单环杂环，所述饱和单环杂环含有至少一个选自N、O或S的杂原子； R10和R11各自独立地表示氢、羧基、C1-6烷基、氰基C1-6烷基、被-NR14R15取代的C1-6烷基、被-C(=O)NR14R15取代的C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、羟卤代C1-6烷基、C1-6烷基KSi、C1-6烷基KSiC1-6烷基，其中每个C1-6烷基可任选地被一个或两个羟基取代，R6、被R6取代的C1-6烷基、-C(=O)-R6、-C(=O)-C1-6烷基、-C(=O)-羟基C1-6烷基， -C(=O)-卤代C1-6烷基、-C(=O)羟基卤代C1-6烷基、被-Si(CH3)3取代的C1-6烷基、-S(=O)2-C1-6烷基、-S(=O)2-卤代C1-6烷基、S(=O)2-NR14R 15、被-S(=O)2-C1-6烷基取代的C1-6烷基、被-S(=O)2-卤代C16烷基、被-S(=O)2-NR14R 15、被-NH-S(=O)2-C1-6烷基取代的C16烷基、被-NH-S(=O)2-卤代C1-6烷基取代的C1-6烷基、被羧基取代的C1-6烷基、或被-NH-S(=O)2-NR14R 15取代的C1-6烷醇； R12表示氢或任选被C1-4烷KSi取代的C1-4烷醇； R12表示氢或任选被C1-4烷KSi取代的C1-4烷醇； R13表示C3-8环烧基或含有至少一个选自N、O或S的杂原子的具有4至6个元素的饱和单环杂环基，其中前述C3-8环烧基或单环杂环基任选被1、2或3个各自独立地选自卤素、羟基、C1-6烧基、卤代C1-6烧基、=O、ciano、-C(=O)-C1-6烧基、C1-6烧OKSi、或-NR14R 15的取代基取代； R14和R15各自独立地表示氢或卤代C1-4烷醇或C1-4烷醇，其任选地被选自以下的取代基取代：羟基、C1-4烷醇KSi、氨基或单-或二(C14烷醇)氨基； R 16表示羟基、卤素、ciano、C1-4烷醇、C1-4烷醇KSi、-NR14R 15或-C(=O)NR14R 15； R18表示氢、C1-6烷基、C3-8环烷基、被C3-8环烷基取代的C1-4烷基； R19表示氢； C1-6烷基； C3-8环烷基；被-OR20取代的C1-6烷基; -(CH2)r-CN; -(CH2)r CONR20R 21； -(CH2)r1-NR20R 21； -(CH2)r-NR20COR21； -(CH2)r1-NR20-(CH2)s-SO2-R 21； -(CH2)r1NHSO2-NR20R 21； -(CH2)r1-NR20CO2R 21； -(CH2)r-SO2NR20R 21；任选地被1、2、3、4或5个各自独立地选自卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、ciano基或氨基的取代基取代的苯基；含有至少一个选自N、O或S的杂原子的具有5元或6元的芳香单环杂环，前述杂环已任选地被1、2、3或4个各自独立地选自卤素、C1-4烷基的取代基取代，C14alkilox、ciano或amino；其中前述C1-6烷基和C3-8环烷基可已任选地被一个或多个R20基团置换； R20和R21独立地表示氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷醇、-(CH2)no-C1-6烷醇，或者当与氮原子连接时，R20和R21可以一起与它们所连接的氮原子形成饱和有4、5或6个-元素的单环，其任选地含有选自O、S或N的另一杂原子； R22和R23独立地表示氢、C1-6烷基或羟基C1-6烷基； m独立地表示等于0、1或2的整数； n独立地表示等于0、1、2、3或4的整数； s独立地表示等于0、1、2、3或4的整数； r独立地表示等于1、2、3或4的整数； r1独立地表示等于2、3或4的整数；确保当R3a和R3b合在一起形成=O，n=0，Y表示ED，E表示键时，则D不表示不可取代的苯基；其N-氧化物、盐或其制药学上可接受的溶剂。 2. 根据权利要求1的化合物，其中Y代表-CR18=N-OR19。 3. 根据权利要求1的化合物，其中Y是-ED。 4. 如权利要求3的化合物，其中E代表：(i)键、C2-4烯二基、-CO-(CR22R 23)s-、-(CR22R 23)s-、-NR22-(CR22R 23)s-、-(CR22R 23)sNR22-、-((CR22R 23)s-CO-NR22-(CR22R 23)s-或-((CR22R 23)S-NR22-CO-(CR22R 23)s-; 或(ii)连接; 或(iii)C2-4烯二基、-CO-(CR22R 23)s-、-(CR22R 23)s-、-NR22-(CR22R 23)s-、-NR22-(CR22R 23)s-、-(CR22R 23)s-、-CR22R 23)s-、-(CR22R 23)s-NR22-、(CR22R 权利要求3的化合物，其中D是(i)任选被吡唑啉取代的化合物; 或(ii)哌啶子基、吡啶子基、苯基、吡唑啉基、咪唑啉基、三唑啉基、吡唑啉基、1, 3-苯并二烷醇、吲哚啉基、噻唑啉基、西氯哌啶基、替啶尼、吗福利尼、四唑啉基、噁嗪啉基、pperazintil、6, 1, 2-5-二氢吡唑啉基、吡嘧啶啉基、吡唑啉基、噻二唑啉基、噁二唑啉基，上述环任选被取代; 其中任选的取代基如权利要求1中所定义。 6. 根据前述权利要求中每一项的组合物，其中W是-N(R3)-。 7. 根据权利要求1至5中每一项的组合物，其中W是-C(R38R3b)-。 8. 如前述权利要求中每一项所述的组合物，其中R2独立地选自羟基、卤素、ciano、C1-4烷醇、C2-4烯醇、C1-4烷醇KSi、羟基C1-4烷醇、羟基C14烷醇KSi、卤代C1-4烷醇KSi、C1-4烷醇KSiC1-4烷醇、R13、被R13取代的C1-4烷醇Si、-C(=O)-R13、被NR7R8取代的C1-4烷醇、被NR7R8取代的C1-4烷醇Si、-NR7R8或-C(=O)-NR7R8。 9. 如权利要求8的组合物，其中R2表示C1-4alkoksi。 10. 权利要求1至6、8或9中每一项的组合物，其中R3代表(i)C1-6烷基、羟基C1-6烷基、羟卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基、被C(=O)-C1-6烷基取代的C1-6烷基，C1-6烷基KSiC1-6烷基，其中每个C1-6烷基可任选地被一个或两个羟基取代，C1-6烷基被R9取代，C1-6烷基被NR10R 11取代，C1-6烷基被羟基和-NR10R 11取代，C1-6烷基被一个或两个卤素和-NR10R 11取代， C1-6alkil替换为-C(=O)-OC1-6alkil、C1-6alkil替换为OC(=O)-NR10R 11、C1-6alkil替换为羧基、C1-6alkil替换为-NR12-S(=O)2-C16alkil、C1-6alkil替换为-NR12-S(=O)2-NR14R 15、C1-6alkil替换为羟基和R9、-C1-6alkil-C(R12)=NOR 12、C1-6alkil替换为-C(=O)-NR10R 11、C1-6alkil替换为C(=O)-R9、C2-6alkinil替换为R9、羟基C1-6alkoksi、C2-6alkinil、C2-6alkinil或R13；或(ii)C2-6炔基、任选被-OC(=O)-C1-6炔基取代的卤代C1-6炔基、任选被-OC(=O)-C1-6炔基取代的羟基C16炔基、羟卤代C1-6炔基、C16炔基KSiC1-6炔基，其中每个C1-6炔基可任选被一个或两个羟基或被-OC(=O)-C1-6炔基取代，被R9取代的C1-6炔基，被R9取代的C2-6炔基，被-NR10R11取代的C1-6炔基，被-OC(=O)-NR10R11取代的C1-6炔基。 11. 权利要求1的化合物，其中Y代表-CR18=N-OR19或-ED; R18和R19表示C16alkil；表示连接基、C2-4烯二基、-CO-(CR22R 23)s-、-NR22-(CR22R 23)s-、-((CR22R 23)s-NR22-、(CR22R 23)s-CONR22-(CR22R 23)s-或-((CR22R 23)s-NR22-CO-(CR22R 23)s-； D为哌啶基、吡啶基、苯基、吡咯烷酮、咪唑烷酮、三唑烷酮、吡咯并吡啶尼、1, 3-苯并二烷醇、吲哚烷酮、噻唑烷酮、ciklopentil、替啶尼、吗福利尼、四唑烷酮、oksazidilil、tetrahir、哌嗪、1, 2, 6, 6-5-二氢吡咯烷酮、嘧啶尼、吡咯烷尼、噻二唑烷、噁二唑烷、吡唑烷，前述环已任选地被卤素、ciano、C1-6alkil、C1-6ksroil、-C(=O)-O-C1-6ksroil hid、-6alkil、-NR4R 5、 C1-6alkil替换为-OC(=O)-C1-6alkil，C1-6alkil替换为-NR4R5，-C(=O)-NR4R5，-C(=O)-C1-6alkilNR4R5，R6，C1-6alkil替换为R6； W为-N(R3)-； R2表示C1-4烷氧基； n与2相同； R3表示C2-6炔基、任选被-OC(=O)-C1-6alkil取代的卤代C1-6alkil、任选被-OC(=O)-C1-6alkil取代的羟基C1-6alkil、羟卤代C1-6alkil、C16alkOKSiC1-6alkil其中每个C1-6alkil可任选被一个或两个羟基或被-OC(=O)-C1-6alkil取代，C1-6alkil被R9取代，C2-6炔基被R9取代，C1-6alkil被-NR10R 11取代，C1-6alkil被-OC(=O)-NR10R 11取代； R9表示C3-6cikloalkil、具有3个元素的饱和杂环、任选地被5个元素取代的饱和杂环、任选地被6个元素取代的饱和或芳族杂环、任选地被取代的双环杂环； R10和R11表示氢、C1-6烷醇、卤代C1-6烷醇、羟基C1-6烷醇、被-NR14R 15取代的C1-6烷醇、被羧基取代的C1-6烷醇； R6代表芳族或饱和有6-单环元素的单环杂环，其可选地被取代； R14和R15各自独立地表示氢或C14烧基； R22和R23各自独立地表示氢；其中任选的取代基如权利要求1中所定义。 12. 根据权利要求1至11中的每一项所述的组合物或其药学上可接受的盐或溶剂。 13. 一种药物组合物，其包括如权利要求1-12中每一项所定义的式(I)的组合物。 14. 如权利要求1-12中每一项所定义的组合物，其用于(i)在治疗中的用途; 或(ii)在预防或治疗由FGFR激酶介导的癌症中的用途; 或(iii)在预防或癌症治疗中的用途；或(iv)在治疗癌症中的用途，其中所述癌症选自多发性骨髓瘤、骨髓增生性病症、子宫内膜癌、前列腺癌、膀胱癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、结肠直肠癌、胃癌和口腔鳞状细胞癌; 或(v)在治疗癌症中的用途，其中所述癌症选自肺癌，特别是非小细胞肺癌细胞、鳞状细胞癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、肠癌、结肠癌、结肠直肠癌、前列腺癌; 或(vi)在治疗癌症中的用途，其中所述癌症被选择为前列腺癌、膀胱癌、肺癌如非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌和肝癌; (vii)在治疗癌症中的用途，其中所述癌症是多发性骨髓瘤；或(viii)在治疗癌症中的用途，其中所述癌症是t(4；14)多发性骨髓瘤阳性易位；或(ix)在治疗癌症中的用途，其中所述癌症是膀胱癌; 或(x)在治疗癌症中的用途，其中所述癌症是具有染色体易位FGFR3的膀胱癌; 或(xi)在治疗癌症中的用途，其中所述癌症是具有FGFR3突变点的膀胱癌; 或(xii)在治疗癌症中的用途，其中所述癌症是具有FGFR1、FGFR2、FGFR3或FGFR4的突变体的肿瘤；或(xiii)在治疗癌症中的用途，其中所述癌症是具有FGFR2或FGFR3的获得功能突变体的肿瘤；或(xiv)在治疗癌症中的用途，其中所述癌症是具有FGFR1过表达的肿瘤。 15. 根据权利要求1至12中每一项的组合物，其用于治疗癌症，其中上述组合物与一种或多种抗癌剂组合使用。 16. 一种产品，其含有作为第一活性成分的根据权利要求1至12中的每一项的组合物和作为另外的活性成分的一种或多种抗癌剂，作为用于在癌症患者的治疗中立即、单独或连续使用的组合制剂。