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用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的方法使用顺式-取代的-环己烷-羧酸

NZ505521 1999-1-6 发明申请

2004-2-27

使用用于治疗COPD的式(I)的化合物，其中 : R1为-(CR4R5)nC(=O)O(CR4R5)mR6，-(CR4R5)nC(O)NR4(CR4R6)mR6，-(CR4R5)nO(CR4R5)mR6，或-(CR4R5)rr6，其中烷基部分可任选被一个或多个卤素; -m为0至2; -n为1至4; R为O6; -R4和R5独立地选自氢或C1-2烷基; R6是氢，甲基，羟基，芳基，卤素取代的芳基，芳氧基-C1-3烷基，卤素取代aryloxycl-3烷基，茚满基，茚基，C7-11多环烷基，四氢呋喃基，呋喃基，四氢吡喃基，吡喃基，四氢噻吩，噻吩基，噻喃基，噻喃基，C3-6环烷基，或含一个或两个不饱和键的C4-6环烷基，其中所述环烷基和杂环部分可任选被OH，1至3甲基基团或一个乙基基团; 提供的是 : a)当R6是羟基，则m为2; 或b)当R6是羟基，则R为2至6; 或c)当R6是2-四氢吡喃基，2-噻喃，2-四氢呋喃基，或2-四氢噻吩，然后m是1或2; 或d)当R6是2-四氢吡喃基，2-噻喃，2-四氢呋喃基，或2-四氢噻吩，则R为1至6; e)当n是1，m是0，则R6不是H-(CR4R5)nO(CR4R5)mR6，X是YR2，卤素，硝基，NR4R5，或甲酰胺; Y是O或S(O)m′; M′是0，1，或2; X2是O或NR8; X3是氢或X; X4是下述式(a)或(b); X5是H，R9，OR8，CN，C(=O)R8，C(=O)OR8，C(=O)nr8r8，或nr8r8，R2独立地选自-CH3组成的组的一种ch2ch3任选地被1或多个卤素; S为0至4; R3为氢，卤素，C1-4烷基，ch2nhc(=O)C(=O)NH2，卤素取代的C1-4烷基，-ch=cr8“R8‘，环丙基任选地被R8取代‘，CN，OR8，CH2OR8，NR8R10，CH2NR8R10，C(Z‘)H，C(=O)OR8，C(O)NR8R10，或c=cr8’; Z′是O，nr9，nor8，NCN，C(-CN)2，cr8cn，cr8no2，cr8c(=O)OR8，cr8c(=O)nr8r8，C(-CN)NO2，C(-CN)C(=O)OR9，或C(-CN)C(=O)nr8r8，Z是C(Y‘)R14，C(=O)OR14，C(Y‘)nr10r14，C(nr10)nr10r14，CN，C(nor8)R14，C(=O)nr8nr8c(=O)R8，C(=O)nr8nr10r14，C(nor14)R8，C(NR)nr10r14，C(nr14)nr8r8，C(thia-diazinonering)nr10r14，C(thia-diazinonering)sr9，(2-，4-或5-咪唑基)，(3-，4-或5-吡唑基)，(4-或5-三唑基[1，2，3])，(3-或5-三唑基[1，2，4])，(5-四唑基)，(2-，4-或5-噁唑基)，(3-，4-或5-异噁唑基)，(3A或5-噁二唑基[1，2，4])，(2-噁二唑基[1，3，4])，(2-噻二唑基[1，3，4])，(2-，4-，或5-噻唑基)，(2-，4-，或5-噁唑烷基)，(2-，4-，或5-噻唑烷基)，或(2-，4-，或5-咪唑烷基); 其中所有的杂环环系可任选地取代一次或多次R14; 在式(A)中虚线代表单键或双键;