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用于电破坏植物的装置和方法

ALP2019870 2015-7-26 发明授权

2020-4-21

1. 式I化合物：和/或其药学上可接受的盐，和/或溶剂，外消旋混合物，对映异构体，非对映异构体及其互变异构体，其中 Ar是芳基，上述芳基是来自含有6-12个碳原子环的单环或稠合环的碳环基烃，其中至少一个环是芳族环，而其它环不是杂芳基；或杂芳基，上述杂芳基是具有5，6或7个环原子的芳香单环基烃，并在环中含有1或2个独立地选自N，O和的杂原子，其余环原子是碳；或具有9或10个环原子的双环芳香族烃基，并含有1， 2， 3或4个独立地选自N的杂原子， O，成环，其余环原子为碳，其中至少一个环是芳族的，其中杂芳基中的和O原子总数超过1，这些杂原子彼此不相邻，并且上述杂芳基还包含杂原子n类似于氧化物-n的那些；上述芳基和杂芳基各自任选被一个或多个选自氘，卤素，-CN，-OH，-H，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，-C1-6烷基)OH和O2C1-6烷基)的基团取代； W选自杂芳基和-NR3杂芳基，其中上述杂芳基是具有5，6或7个环原子并含有1或2个杂原子的单环含氮芳族基烃，其中杂原子ET是氮原子，剩余的环原子是碳；或具有9或10个环原子并含有1，2，3或4个杂原子的含氮双环芳族烃基，其中杂原子ET是氮原子，其余碳原子是碳。其中至少一个环是芳族的；上述杂芳基也包含杂原子n类似于氧化物-n的那些，并且上述杂芳基任选地被一个或多个选自卤素的基团取代， CN，-OH，-H，C1-6烷基，-NH2，-NHC1-6烷基)，-NC1-6烷基)C1-6烷基)，-COOH，-CONH2，CONHC1-6烷基)，-CONC1-6烷基)C1-6烷基)，苯基和5-或6-杂芳基元素；其中5或6个上述杂芳基元素是具有5或6个环原子的单环芳香族烃基，并且在环中含有独立于N，O和选择的1，2或3个杂原子，环原子剩余碳原子是，当杂芳基中和O原子的总数超过1时，这些杂原子彼此不相邻，并且作为W取代基的每个上述苯基或5-或6-上述杂芳基元素任选地被一个或多个选自卤素，-OH，-H，C1-6烷基和-OC1-6烷基)的基团取代； R1独立地选自H，卤素和 1-6个烷基； R2选自C1-6烷基； R3是H或C1-6烷基；为1或2。 2. 如权利要求1所述的式I的组合物，和/或其药学上可接受的盐，和/或溶剂，外消旋混合物，对映异构体，非对映异构体，它们的互变异构体，其中W选自含氮杂芳基或-NR3含氮杂芳基，其中所述含氮杂芳基选自嘧啶，吡咯并嘧啶基和嘌呤基，并任选被一个或多个选自氟，氯，溴，CN，-OH，-H，C1-6烷基，-NH2，-NHC1-6烷基)，-NC1-6烷基)C1-6烷基)，-COOH，-CONH2，苯基和选自吡啶基，吡唑和四唑的5-或6-杂芳基元素；其中作为W取代基的每个上述苯基或5-或6-上述杂芳基元素任选地被一个或多个选自卤素，-OH，C1-6烷基和-OC1-6烷基)的基团取代。 3. 如权利要求1或权利要求2所述的式I的组合物，和/或其药学上可接受的盐，和/或溶剂，外消旋混合物，对映体，非对映体，它们的互变异构体，其中W选自任选被一个或多个选自氟的基团取代的基团，氯代，溴， -CN，-OH，-H，C1-6烷基，-NH2，-NHC1-6烷基)，-NC1-6烷基)C1-6烷基)，-COOH，CONH2，-CONHC1-6烷基)，苯基和5-或6-杂芳基元素，所述5-或6-杂芳基元素选自吡啶基，吡唑和四唑；其中作为W取代基的上述苯基和5-或6-杂芳基元素各自任选地被一个或多个选自卤素，-OH，C1-6烷基和-OC1的基团取代。 -C 6烷基)，或W选自任选被一个或多个选自氯，-CN，-NH2，-NHC1-6烷基)，-COOH，-CONH2，苯基，吡啶基，噁二唑，吡唑和四唑的基团取代；其中上述苯基，吡啶基，噁二唑，吡唑和四唑中的每一个任选被一个或多个选自卤素，-OH，C1-6烷基和OC1-6烷基)的基团取代；或W任选被一个或多个选自氟的基团取代，氯，溴，-CN，-OH，-H，C1-6烷基，-NH2，-NHC1-6烷基)，-NC1-6烷基)C1-6烷基)，-COOH，-CONH2，苯基和选自吡啶基，吡唑和四唑的5-或6-杂芳基元素；其中作为W取代基的上述苯基和5-或6-杂芳基元素各自任选地被一个或多个选自卤素，-OH，C1-6烷基和-OC1的基团取代。或W是任选被一个或多个氯代选择的基团-CN，-NH2，NHC1-6烷基)，-COOH，-CONH2，苯基，吡啶基，噁二唑，吡唑和四唑取代的；其中上述各基团如说明书中所定义。 ED苯基，吡啶基，噁二唑，吡唑和四唑任选被一个或多个选自卤素，-OH，C1-6烷基或-OC1-6烷基)的基团取代。 4. 权利要求1-3中任一项的式I的组合物，和/或其药学上可接受的盐，和/或溶剂，外消旋混合物，对映异构体，非对映异构体，它们的互变异构体，其中Ar选自苯基，萘基，吡啶基，吡唑，喹啉，噻吩基，苯并噻唑，吲哚基和2，3-二氢-1，4-苯并二噁英基，它们各自任选被一个或多个选自D，卤代，-CN，C1-6烷基，-C1-6烷基)OH，C1-6卤代烷基的基团取代，和-O2C1-6烷基)，例如Ar是苯基或吡啶基，它们各自任选地被一个或多个选自卤代(例如氟代)，-CN和C1-6卤代烷基的基团取代。 5. 权利要求1-4任一项的式I的组合物，和/或其药学上可接受的盐，和/或溶剂，外消旋混合物，对映异构体，非对映异构体，它们的互变异构体，其中R2是C1-4烷基，优选甲基和乙基；和/或其中R3是H；和/或其中是1。 6. 6.根据权利要求1-5中任一项的式I的组合物，和/或其药学上可接受的盐，和/或溶剂，外消旋混合物，对映异构体，非对映异构体，它们的互变异构体，其中式I为式I-1，其中R1，R2，Ar和W如权利要求1-5中每一项所定义。 7. 如权利要求6所述的式I的组合物，和/或其药学上可接受的盐，和/或溶剂，外消旋混合物，对映体，非对映体，它们的互变异构体，其中W选自含氮杂芳基和-NR3含氮杂芳基，其中上述含氮杂芳基是具有6个环原子并在环中含有1或2N个杂原子的芳香单环芳烃，其余环原子是碳，或具有9个环原子的双环芳香族烃基，并在环中含有3或4个N杂原子，其余环原子为碳，其中至少一个环是芳族的，上述含氮杂芳基任选被一个或多个选自氟，氯，溴，-CN，-OH，-H，C1-6烷基，-NH2，-NHC1-6烷基)，-NC1-6烷基)C1-6烷基)，苯基的基团取代，和选自吡啶基的5-或6-杂芳基元素，吡唑和四唑基团，或者W选自任选被一个或多个选自氟的基团取代的基团，氯代，溴， -CN， -OH， -H， C1-6烷基， -NH2， -NHC1-6烷基)， -NC1-6烷基)C1-6烷基)，苯基和5-或6-杂芳基元素，所述5-或6-杂芳基元素选自吡啶基，吡唑和四唑，或者W选自各自任选被一个或多个选自-CN，-NH2和四唑的基团取代；或W是任选被一个或多个组取代的选自氟，氯代，溴， -CN， -OH， -H， C1-6烷基， -NH2， -NHC1-6烷基)，-NC1-6烷基)C1-6烷基)，苯基和5-或6-杂芳基元素，所述5-或6-杂芳基元素选自吡啶基，吡唑和四唑，或者W任选被一个或多个选自-CN，-NH2和四唑的基团取代。 8. 6.根据权利要求6或7的式I的组合物，和/或其药学上可接受的盐，和/或溶剂，外消旋混合物，对映异构体，非对映异构体，它们的互变异构体，其中Ar选自苯基，萘基，吡啶基，吡唑啉，喹啉，替尼和苯并噻唑，它们各自任选被一个或多个卤代选择的基团-CN，C1-6烷基，C1-6烷基)OH和C1-6卤代烷基取代。 9. 6.根据权利要求1所述的式I的组合物，其选自：和它们各自的药学上可接受的盐，和/或它们各自的溶剂，外消旋混合物，对映异构体，非对映异构体和互变异构体。 10. 一种药物组合物，其包括权利要求1-9任一项的式I的组合物，和/或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的赋形剂。 11. 6.根据权利要求1-9中任一项的组合物或根据权利要求10的药物组合物，其用作药物。 12. 6.根据权利要求1-9任一项的组合物或根据权利要求10的药物组合物，用于治疗受试者中负责抑制PI3K的疾病的方法，其中上述负责抑制PI3K的疾病是炎性疾病，自身免疫性疾病或癌症。 13. 如权利要求12所述的药物组合物或组合物，其中所述炎性疾病或自身免疫性疾病选自类风湿性关节炎，慢性阻塞性肺病COPD，过敏性鼻炎，哮喘，狼疮，多形性红斑狼疮，银屑病和系统性红斑狼疮；上述癌症是实体瘤或血液恶性肿瘤，选自白血病如淋巴细胞白血病ALL，急性髓细胞白血病AML，慢性淋巴细胞白血病CLL或慢性髓细胞白血病CML；多发性骨髓瘤MM；以及淋巴瘤，例如霍奇金淋巴瘤NHL，非霍奇金淋巴瘤NHL，罩细胞淋巴瘤MCL，分子淋巴瘤，B细胞淋巴瘤，T细胞淋巴瘤或大扩散B细胞淋巴瘤DLBCL。式II的组合物和/或其盐；和/或它们的外消旋或对映体混合物；其中Ar和R2如权利要求1-9中每一项所定义。 15. 如权利要求14所述的式II的组合物，其选自：和它们中每一种的盐。