产业集群信息网

产业专利数据

作为酪氨酸酰胺衍生物抑制B-牛肉Rho-激酶

ARP180100188 2018-1-26 发明申请

2019-5-2

(1)Rho-Cock-By NASA的式抑制剂化合物，它们是替罗辛胺衍生物，制备这些化合物的方法，含有它们的药物组合物及其治疗用途。这些化合物可用于治疗多种与ROCK和酶相关机制有关的疾病，例如包括哮喘，慢性肺疾病阻塞性肺病(COPD)，特发性肺纤维化(FPR)和高血压肺动脉(PAHS)的肺病。如权利要求1所述的化合物，其特征在于式-即(1)，其中X和X21各自独立地为CH基团或氮原子； p是0或1-3之间的整数；当存在时，每个R是卤素； 0和R1和R独立地选自H-，卤素， -NR具有R， 78-CN-， C-烷基， C-1-6卤代烷基，羟烷基C。 C-氨基烷基，烷氧基1-6，1-6，1-6-烷基-C-C， C-环烷基，烯基4C， 4C1-61-63-102-6环烯基，炔基-C， C-羟基喹尼罗， 5-7个2-6个2-6芳基，杂芳基杂环烷基和C3-6，其中每个所述芳基，杂芳基杂环烷基3-6和C依次任选被一个或多个选自卤素的基团取代-独立的MIND， -OH-，-CN-，-R-桶，8-R-NR必须为CH7，7，8，2C-烷基，C-烷基，C-羟烷基，链烯基-C1-61-61-62-6，C-炔基，C-羟基喹啉；其中R和R2， 32-6个相同或不同的2-6个，选自H-， C-烷基， C-卤代烷基，羟烷基-C1-61-6， C-氨基烷基，烷氧基烷基1-61-61-61-61-6和C-C-，环烷基-C， C-杂环烷基，芳基，杂芳基3-10-3-8， C-烷基芳基-，杂芳基-C-烷基， C-C-烷基1-61-63-8-环烷基， -C-C-杂环烷基喹喔啉-1-6，3-8-1-6，所述芳基，杂芳基，环烷基，杂环烷基中的每一个任选被一个或多个选自卤素，-CN-，-OH-，-1-8的Calqui，C-烷基，C-烷氧基，芳基，芳基-C-烷基，氨基甲酰基1-61-101-6，C-氨基烷基，羟烷基C的基团取代。；或其中R和R1-61-62， 3在另一种选择中，与它们所连接的氮原子一起，形成饱和的单或双环基或部分饱和的杂环，优选4-6元的单环基团，其中所述杂环中的环的所述附加碳中的至少一个任选地在n之间独立地被取代， S和/或OTA或或OR可以具有取代基(OR)-氧代-，其中所述杂环基任选地进一步包括双螺环以及在2个原子中的取代，所述2个原子形成相邻或相邻的饱和，部分饱和或芳族，环状或杂环的5-6个附加成员；所述杂环基任选依次被一个或多个选自卤素的基团取代，羟基， -NR具有R， 8-R-NR必须为CH7， 78C-烷基， C-烷基， C-烷基羟基-2-6-2-1-6-1-6-1-6， C-链烯基，炔基-C， C-尼罗河汗基1-62-62-6， C-烷氧基-C-烷基， C-链烷酰基，氨基甲酰基，环烷基羰基-1-61-64C， 4C-芳基-3-6-3-6碳杂芳基喹-C-烷基，亚芳基亚芳基亚芳基亚芳基亚芳基醚，芳基磺酰基， Hetenilo， 1-6-烷基Roaril C。，杂芳基羰基-，其中杂芳氧基3-6-1-6， C-环烷基，环烷基烷基4C-4C， 4C-4C3-81-63-6烷基杂环烷基喹唑啉，其中芳基和杂芳基-1-6各自任选被卤素，烷基1-8C，C-烷氧基，烷硫基-C，C-氨基烷基，1-101-61-6C。氨基醇基，氨基甲酰基，烷基磺酰基-C-取代； 1-6，1-6和R4和R5各自独立地选自H，烷基和C， C1-6烷基， C-羟基烷基，氨基烷基4C， 4C1-61-61-6烷氧基，烷氧基烷基4C-4C，4C和C-1-61-61-63-6环烷基烷基，C.Heterocicloalquil-烷基，C-1-63-61-63-6环烷基羰基，羰基-杂环烷基喹C。，3-6个芳基，杂芳基杂环烷基和C；其中所述C-其中-3-6环烷基，芳基，杂芳基杂环烷基-C和3-6中的任一个依次任选地被3-6取代，并且独立地被一种或多种选自后GRU1-6，-OH-，C-烷基的卤素取代； R是6，选自H-，C-烷基，C-卤代烷基；其中R和R在基团H的每种情况下独立地选自7，8，1-6，1-6，烷基-C，C-卤代烷基，C-羟烷基，氨基烷基-C1-61-61-61-6，C-烷氧基，烷氧基-C-C-烷基，C-C-烷基-1-61-61-63-6杂环烷基，芳基，杂芳基和C1-63-6杂环烷基；其中所述At-芳基，杂芳基杂环烷基和C中的任一个依次任选地被3-6取代，并且独立地被一个或多个选自-OH-，C-烷基之间的卤素的基团取代；或R7和R8与它们所连接的氮原子一起，形成1-6个4-6元杂环基，其中环的至少一个另外的碳原子可以被选自N，R或OR的至少一个基团取代；其中所述杂环基可被选自H的茶儿茶醛脑膜依赖戊二烯基取代， -CN-，卤代，氧代-，-R-桶，78C-烷基，C-烷基，C-1-61-6羟烷基，氨基烷基-C，C-烷氧基，C-烷氧基-1-61-61-61-6烷基-C，烷酰基；或其药学上可接受的盐和溶剂化物1-6